Problemi della metilazione

Un messagio dello staff medico del centro Pfeiffer appena giunto nella lista americana che riunisce i pazienti del Pfeiffer sul ruolo della metilazione .
Lo invia
Kim Qualtier
Community Relations Manager
Essendo moltissimi nostri bambini pazienti del pfeiffer e' doveroso leggere quanto i medici vogliono farci sapere .E' un argomento quello della metilazione ( sotto o sopra -metilati ) che abbiamo gia' affrontato , un argomento complesso e su cui abbiamo trovato poco materiale disponibile .Questo articolo percio' e' prezioso per le informazioni che contiene .anche se molto difficile da comprendere ( naturalmente parlo per me !!!! )
Lo traduco anche per farvi conoscere la filosofia di questi medici ( leggete cio' che ho evidenziato in rosso ).
Chissa' quanto dovremo aspettare per leggere un msg del genere scritto da medici italiani ( che non sia il mio adorato dottore Borghese ....l'unico che QUI ha GIA' molte volte espresso questo concetto di ringraziamento ai genitori !!! ) Per ora i medici che frequentano i forum dei genitori usano toni ben diversi !!!

TRADUCO
In risposta alle dichiarazioni del dott. Walsh riguardo l'uso dell'acido folico nei pazienti con disordini dello spettro autistico , vorremmo descrivere cio' che attualmente riteniamo essere il ruolo della methylatione nell'autismo e l'uso dell'acido folico , acido folinico e methylcobalamina .

Definire lo stato di metilazione dei nostri pazienti e' ed e' sempre stato routine del processo clinico del Pfeiffer Treatment Center sin dal principio . Utilizziamo una combinazione di storia , dati di laboratorio , e rispostre alla terapia con nutrienti per aiutare il processo , cosa che non sempre e' chiara e lineare per ogni paziente . Definiamo uno stato di sottometilazione come una disfunzionale bassa disponibilita' di methyl ( un gruppo di carbone ) per i molti processi biologici che la richiedono . Ci concentriamo sulla SAM methylation per ottenere tracce di ridotta methyl .In generale , i pazienti con ASD sembrano avere alta incidenza di sottometilazione a paragone del gruppo di controllo o di pazienti con ADHD .
La prima fonte di methyl e' l'aminoacido methionine , un costituente delle proteine dietetiche . Nonostante l'assunzione dalla dieta , ci sono pazienti con una tendenza verso la sottometilazione .Questa condizione sembra essere associata con alcune o tutte le seguenti caratteristiche :
1 ) storia di allergie stagionali , perfezionismo , e/o tendenze ossessivo-compulsive
2 ) abbassata misurazione di homocysteine
3 ) basso livello di seratonina , come determinato da una syoria di risposte positive a farmaci SSRI e
4 ) sovraccarico di acido folico , come determinato da una soria di risposte negative a dosi terapeutiche di acido folicoù

Poiche' la sottometilazione puo' andare a finire in poverta' di homocysteine e cystathione per il problema del sulfur , cio' puo' portare ad una sottoproduzione di glutathione, cysteine, e metallothionein,che sono necessarie per proteggere dal mercurio , piombo , cadmio , ROS , e altre forme di stress ossidativo , uno stato che noi crediamo esistere nei pazienti autistici .

Siccome la methionine e' la prima fonte di methyl , bassi livelli di methionine disponibili possono portare ad uno stato di sottometilazione .Cattiva digestione , malassorbimento , o una dieta con poche proteine potrebbe portare ad una scarsa disponibilita' di methyonine dovuta a motivi alimentari Inoltre anche un inefficiente funzionamento della Methionine Synthase, che fornisce methionine dalla remethylating homocysteine, potrebbe portare a scarsa disponibilita' di methionine. Methionine Synthase usa la methyltetrahydrofolate come donatore di methyl nel primo
pathway of homocysteine remethylation; comunque , la Betaine-Homocysteine Methyltransferase (BHMT) usando methylcobalamin (methyl-B12) come donatore di methyl in presenza di betaine (TMG) e zinc puo' anche rimetilare l' homocysteine in methionine by a secondary pathway.
Poiche' la vit B12 e' difficile da assorbire in un tratto gastointestinale sano , disturbi gastrointestinali possono incidere negativamente sul ciclo SAM methylation in diversi modi : perdita di Vitamin B12, scarsa disponibilita' di methionine e/o bassa disponibilita' degli altri cofattori ( zinco , B6 e magnesio ) .Inoltre a bassi livelli di methionine,la sottometilazione puo' anche esistere se altri step nella SAM methylation sono inefficienti o bloccati , come una mancata o inefficiente conversione di S-adenyslmethionine in homocysteine.
Il trattamento della sottometilazione dipende nell'identificare e bilanciare le potenziali cause .In individui con bassi livelli di omocisteina , e alto acido folico , il bisogno primario e' la methionine.
Cosi' un individuo potrebbe non reagire a quelle che potrebbero essere considerate dosi terapeutiche ( piu' alte di 800mcg/day) di acido folico per pazienti identificati come soprametilati ( caratterizzati da mancanza di folate )
Idealmente , misurare i livelli di acido folico sarebbe di grande aiuto nella diagnosi e nel trattamento sia degli over che dei sotto - metilati ; comunque la mancanza di misurazioni fidate , accurate e prontamente disponibili dei livelli di acido folico mette questo in discussione e di conseguenza piu' soggetto a giudizi clinici .

Siamo molto interessati alle ricerche del dott Jill James presentate al Portland DAN! Conference, in quanto esse dimostrano l'importanza del ruolo che l'acido folinico gioca nei processi della methylatione .L'acido folinico entra nel SAM methylation pathway ( ....non so se avete capito che non so tradurre il termine pathway !!!!!! ) by means other than folic acid e percio' potrebbe non essere incline alla stessa reazione avversa che abbiamo visto con l'acido folico . In un individuo con severe restrizioni alimentari , malassorbimento e stress ossidativo , puo' esistere uno stato di generale bisogno di tutti i cofattori nella SAM methylation pathway. In questo caso , ci potrebbe essere una deficienza di acido folico tanto per cominciare , e anche una predisposizione all'accumulo di acido folico .
TMG, methylcobalamin, methionine, B-6, magnesium, insieme a folinic acid, sono tutti candidati adatti a supportare il disordine
SAM methylation, che dipende da uno sbilancimento chimico alla base .

Come con ogni trattamento , monitorare la risposta alla terapia e' la chiave del successo . In pazienti con storia o chimica non appropriata , la risposta al trattamento e' il fattore ultimo nel decidere quali nutrienti continuare . Non tutti i pazienti sottometilati con ASD rispondono bene al TMG , ne' reagiscono negativamente a dosi
RDA di folic acid. La nostra esperienza suggerisce che una risposta positiva al DMG o TMG e' difficile da prevedere senza un tentativo terapeutico .

Inoltre supplementare la cysteine e la methionine non sembra funzionare bene all'inizio del trattamento della maggior parte dei pazienti autistici ; comunque puo' essere utile successivamente . Molti , ma non tutti i nostri pazienti hanno avuto una risposta favorevole alla
methylcobalamin, specialmente quando usata per via sottocutanea , spesso senza apporto concomitante di TMG.
La nostra esperienza ha fortemente supportato il nostro interesse sull'uso di dosi terapeutiche (>800mcg/day) di folic acid in un paziente che e' sottometilato con contemporaneo alto acido folico ( stimato da storia e / o histamine nel sangue di >70mg/ml).
Sulla base dai risultati dei trattamenti del Dr. Jill James l'acido folinico sembra essere una promessa terapeutica
to jumpstart a stalled SAM methylation pathway senza problemi simili o reazioni avverse all'acido folinico che abbiamo visto con dosi terapeutiche di acido folico .

Ricapitolando , noi utilizziamo gli strumenti che abbiamo disponibili per decifrare la chimica del nostro paziente , e spesso e' la risposta al trattamento che consolida la diagnosi e le opzioni di trattamento .Cosi' avviene anche nel caso di pazienti autistici sottometilati . In questo campo sempre in evoluzione della medicina molecolare o biologica , siamo grati ai nostri pazienti e alle loro famiglie per insegnarci tanto .Sincerely,
The Pfeiffer Treatment Center medical staff

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Kim Qualtier
Community Relations Manager
Pfeiffer Treatment Center

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